組織蛋白酶 | 組織蛋白酶

組織蛋白酶(英文名:cathepsin)是在各種動物組織的細胞內(特別是溶酶體部分)發現的一類蛋白酶,是半胱氨酸蛋白酶家族的主要成員, ...反饋分享複製鏈接請複製以下鏈接發送給好友https://baike.baidu.hk/item/組織蛋白酶/376671複製複製成功組織蛋白酶編輯鎖定組織蛋白酶(英文名:cathepsin)是在各種動物組織的細胞內(特別是溶酶體部分)發現的一類蛋白酶,是半胱氨酸蛋白酶家族的主要成員,在生物界已發現20餘種,人體中主要存在11種,它們與人類腫瘤、骨質疏鬆、關節炎等多種重大疾病密切相關,是近年來備受關注的一類靶標蛋白酶。

中文名組織蛋白酶外文名cathepsin本    質蛋白水解酶種    類組織蛋白B、D、L、K等存在於動物組織的細胞內隸    屬半胱氨酸蛋白酶家族目錄1簡介2分類3合成4常見組織蛋白簡介5組織蛋白酶抑制劑組織蛋白酶簡介編輯蛋白酶是人體內蛋白水解的主要參與者,根據其底物特異性可將其分為肽鏈內切酶、肽鏈端解酶、氨基肽酶和羧肽酶等;根據其蛋白水解機制分類為絲氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天冬氨酸蛋白酶、蘇氨酸蛋白酶和金屬蛋白酶。

其中半胱氨酸蛋白酶研究較多。

它廣泛存在於病毒、細菌、真菌、原生動物及原蟲、植物、哺乳動物和人當中,其最大的亞族是木瓜蛋白酶類半胱氨酸蛋白酶[1] 。

哺乳動物中的木瓜蛋白酶類半胱氨酸蛋白酶即屬於組織蛋白酶(Cathepsin),它是一類主要存在於溶酶體中的胞內蛋白酶,弱酸性環境中易被活化,是一類在鹼性和中性溶液中不穩定的糖蛋白(除組織蛋白酶D、E、S外)[2] 。

組織蛋白酶分類編輯自從上世紀20年代提出組織蛋白酶的概念以來,到目前為止從組織蛋白酶A到組織蛋白酶Z都已有報道。

根據蛋白水解機制分類,組織蛋白酶成員中大部分屬於半胱氨酸蛋白酶,少數為天冬氨酸蛋白酶(組織蛋白酶D、E)和絲氨酸蛋白酶(組織蛋白酶A、G);根據其底物特異性分類,,組織蛋白酶又包括肽鏈內切酶——組織蛋白酶B、F、H、K、L、S、V,肽鏈端解酶——組織蛋白酶B、C、H、X,氨基肽酶——組織蛋白酶C、H,羧肽酶——組織蛋白酶B、X[2] 。

組織蛋白酶合成編輯目前人的組織蛋白酶主要分為兩大亞族,一種是組織蛋白酶L類的蛋白酶或稱ERWFNIN模體蛋白酶,主要包括組織蛋白酶L(Cat-L,下同)、V、K、S和H;另一種為只包括Cat-B的組織蛋白酶B類蛋白酶。

組織蛋白酶都是由無活性的前體酶原(preprocathepsin)水解而成,其在體內的合成途徑為:首先在核糖體結合膜上以前體酶原的形式合成,經轉鐵蛋白先進入內質網,然後進入高爾基體,同時通過糖基化及磷酸化作用形成甘露糖-6-磷酸蛋白,最後通過溶酶體上甘露糖-6-磷酸特異性受體的識別作用,間接轉運到溶酶體中[2] 。

同所有木瓜蛋白酶類半胱氨酸蛋白酶一樣,組織蛋白酶的前體酶原也由信號肽(signal-peptide)、前體肽(propeptide)和含有成熟蛋白酶活性中心的催化域(catalyticdomain)構成。

信號肽的長度在10~20個氨基酸殘基之間,它負責將核糖體表達的前體酶原蛋白轉運至內質網,在內質網被水解掉後形成只含前體肽和催化域的酶原(procathepsin)。

前體肽氨基酸殘基數差別較大(36~315之間),它佔據了酶的活性中心,使酶原沒有催化活性,並隨之轉運入胞內溶酶體,在溶酶體的酸性條件下自動水解,去掉前體肽,產生有活性的成熟的組織蛋白酶。

組織蛋白酶常見組織蛋白簡介編輯組織蛋白酶B組織蛋白酶B(CTSB)是溶酶體內半胱氨酸蛋白水解酶,其催化作用由Cys,His實現,易被巰基試劑抑制,又稱巰基酶,屬於木瓜蛋白酶家族,在pH3.0~7.0都具有活性,鹼性條件下會不可逆失活[3] 。

CTSB存在於細菌、病毒、原生動物、植物和哺乳動物中,在肝、脾、腎、骨、神經細胞、間質成纖維細胞、巨噬細胞等都有分佈[3] 。

CB在溶酶體降解蛋白質途徑中發揮着必不可少的作用,當胞外蛋白質、血漿蛋白、激素和被吞噬的細菌等進入細胞即被溶酶體內蛋白水解酶水解,進行細胞內消化,從而使蛋白質的合成與降解保持精確的平衡。

.近年來發現組織蛋白酶B(CB)與腫瘤的浸潤轉移有關,CB在癌細胞轉移過程中,能直接地溶解或者間接地激活能夠溶解細胞外基質,如膠原蛋白、層粘連蛋白、基底膜等成分的酶來促進腫瘤細胞向深部組織浸潤,從而為癌細胞的移動打開通道。

研究發現CB在多種腫瘤細胞,如胃癌、肺癌、腸癌、乳腺癌、前列腺癌、腎癌等癌細


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